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ALCYONE研究:首个基于Dara的联合方案在不适合ASCT的NDMM患者中OS获益的报道

来源: 2022-12-20 15:02:21

ALCYONE研究是一项针对不适合自体造血干细胞移植(ASCT)的新诊断多发性骨髓瘤(NDMM)患者中使用Daratumumab(Dara)联合硼替佐米、美法仑和泼尼松(D-VMP)对比VMP方案治疗的随机、开放标签的3期临床试验。此次,主要报道对ALCYONE研究进行了36个月以上的随访,进行的预期、中期总体生存分析的最新疗效和安全性结果。hWH帝国网站管理系统

研究背景

Dara是一种靶向人IgGκCD38的单克隆抗体,具有直接抗肿瘤和免疫调节作用。ALCYONE研究前期已报道了关于无进展生存(PFS)的初步分析结果,显示使用D-VMP较VMP方案显著延长了不适合ASCT NDMM患者的PFShWH帝国网站管理系统

研究方法

自2015年2月9日至2016年7月14日,研究招募了来自25个国家162个地区的不适合ASCT NDMM患者。按1:1,患者接受随机分配,并按排列的区组随机分组接受D-VMP或VMP方案治疗。所有患者最多接受9个周期VMP,每6周为1个周期;包括硼替佐米皮下注射(剂量为1.3 mg /m²,在第1周期的第1、4、8、11、22、25、29和32天以及第2-9周期的第1、8、22和29天使用),美法仑口服(剂量为9 mg /m²,在每个周期的第1-4天,每天1次)和泼尼松口服(剂量为60 mg /m²,在每个周期第1-4天,每天1次)。D-VMP组的患者还接受Dara静脉注射(剂量为16mg/kg,在第1个周期内每周1次,在第2-9个周期内每3周1次,然后每4周1次作为维持治疗,直至疾病进展或出现不可耐受的毒性)。主要研究终点是PFS道。本次报道的结果来自预先确定的总生存(OS)中期分析结果。hWH帝国网站管理系统

研究结果hWH帝国网站管理系统

1. 患者一般资料hWH帝国网站管理系统

本研究共入组706例符合条件的患者,随机分配至D-VMP组(N=350例)、VMP组(N=356例)。两组之间的患者人口统计学特征和基线疾病特征分布平衡。中位年龄为71岁。271例(38%)患者ISS为 III期,98例(14%)患者具有高危的细胞遗传学特征。在随机分配的患者中,D-VMP组中有4例,VMP组中有2例患者没有接受至少1剂的研究治疗。截止至2019年6月24日进行临床更新分析时,所有接受研究治疗的700例患者已完成或终止了前9个周期治疗,D-VMP组中有146例(42%)患者继续接受治疗 Dara单药维持治疗。hWH帝国网站管理系统

 

2. 生存分析结果hWH帝国网站管理系统

中位随访期40.1个月。与VMP组相比,D-VMP组患者的死亡风险比(HR)为0.60(P= 0.0003;图1A),死亡风险降低40%。Kaplan-Meier预计36个月的OS率在D-VMP组为78.0%、VMP组为67.9%。两组均未达到中位OS,并且随访仍在进行中。D-VMP组中176例(50%)患者、VMP组者中有265例(74%)患者出现了疾病进展或死亡,这些事件大多数是疾病进展。与VMP组相比,D-VMP组疾病进展或死亡的HR为0.42(<0.0001;图1B)。Kaplan-Meier预计36个月PFS率方面,D-VMP组为50.7%,VMP组为18.5%;中位PFS方面,D-VMP组为36.4个月,VMP组为19.3个月。hWH帝国网站管理系统

对于疾病进展的患者,D-VMP组的108例(76%)、VMP组的177例(77%)得到了后续治疗;D-VMP组的102例(29%)患者、VMP组152例(43%)在随后治疗中出现疾病进展或死亡(HR 0.55;<0.0001;图1C)。hWH帝国网站管理系统

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图1:意向性治疗人群的生存分析 hWH帝国网站管理系统

3. 最佳总体治疗反应和微小残留病(MRD)相关分析结果hWH帝国网站管理系统

D-VMP组总有效率(ORR)显著高于VMP组,分别为90.9% vs 73.9%(<0.0001;表1)。D-VMP组中≥非常好的部分缓解(VGPR)率以及≥完全缓解(CR)率均显著高于VMP组(P <0.0001)。D-VMP组的微小残留病(MRD)阴性发生率是VMP组的4倍(P <0.0001;表1)。与VMP组相比,D-VMP组在6及12个月后仍保持MRD阴性患者比例均较高(P <0.0001;表1)。MRD状态持续至少12个月的阴性与PFS和OS显著改善有关(图2)。预先确定的亚组OS分析显示,所有亚组中D-VMP组OS均优于VMP组;与具有标准细胞遗传学风险的患者相比,具有较高细胞遗传学风险的患者的获益并不明显。另外,无论年龄或细胞遗传学风险状态如何,D-VMP组的治疗反应持续得到改善(表2、3)。hWH帝国网站管理系统

表1:意向性治疗人群中最佳治疗反应和MRD情况的总结hWH帝国网站管理系统

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图2:基于MRD状态的生存分析hWH帝国网站管理系统

表2:意向性治疗人群中按年龄亚组划分的最佳治疗反应总结hWH帝国网站管理系统

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表3:意向性治疗人群中按细胞遗传学风险亚组划分的最佳治疗反应总结hWH帝国网站管理系统

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4. 患者后续治疗方案选择及疗效hWH帝国网站管理系统

本研究中有317例患者接受了后续的二线治疗。与VMP组相比,D-VMP组中大多数患者后续治疗后OS均得到改善(详见表4)。hWH帝国网站管理系统

表4:后续治疗方案选择及疗效hWH帝国网站管理系统

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5. 安全性hWH帝国网站管理系统

经过更长时间的随访,D-VMP组未发现新的安全事件。D-VMP组患者在Dara单药维持治疗期间最常见的不良事件是呼吸道感染、咳嗽和腹泻。hWH帝国网站管理系统

研究结论hWH帝国网站管理系统

与VMP方案相比,D-VMP治疗不适合ASCT的NDMM患者显著降低了死亡风险。该研究是第一个关于Dara在MM患者中OS获益的报道,结果继续支持基于Dara的联合方案作为不适合ASCT NDMM患者的一线治疗方案。hWH帝国网站管理系统

参考文献

Maria-Victoria Mateos , Michele Cavo , Joan Blade ,et al. Overall Survival With Daratumumab, Bortezomib, Melphalan, and Prednisone in Newly Diagnosed Multiple Myeloma (ALCYONE): A Randomised, Open-Label, Phase 3 Trial.Lancet 2019 Dec 10[Online ahead of print].https://doi.org/10.1016/S0140-6736(19)32956-3. hWH帝国网站管理系统